이는 악성 전환 과정에서 역동적인 미세 환경 변화가 일어남을 시사합니다. 특히, HCC 발생 초기 단계에서의 면역 반응 활성화를 평가했습니다. 이전 연구에서는 간암이 염증성 미세 환경에서 자주 발생한다는 사실이 밝혀졌습니다. 13 , 34 , 35 , 36 그러나 염증 관련 유전자의 발현을 분석한 결과, 암 발생 경향이 높은 DN에서는 TNFα/NF-κB, IL6/JAK/STAT3, NLRP3-인플라마좀 신호 전달을 포함한 종양 발생 촉진 염증 신호 전달이 감소된 것으로 나타났습니다( 그림 3 B). 구체적으로, NCas와 비교했을 때, 암 발생 경향이 있는 DN에서는 염증성 1형 인터페론(예: IFI44L 및 IFI16 ), 사이토카인(예: IL33 및 IL1B ), 톨유사수용체(예: TLR1 , TLR2 및 TLR4 )를 코딩하는 유전자의 발현이 감소된 것으로 나타났습니다( 그림 3C , p < 0.05). 이러한 유전자들은 마우스 모델을 사용한 연구에서 염증 관련 HCC 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었습니다.35 , 37 또한 , 암 발생 경향이 있는 DN에서는 염증 관련 섬유증(예: COL4A2 및 COL6A3 ) 및 혈관신생(예: FGF2 및 MMP2 )에 관여하는 유전자의 발현도 감소된 것으로 나타났습니다( 그림 3C , p < 0.05). 흥미롭게도, 이러한 염증 관련 유전자 발현은 암 발생 여부가 불확실한 11개의 DN 중 8개(73%)에서도 낮은 수준으로 나타났습니다( 그림 S5I ).

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