더욱이, GENIE 연구에 참여한 대다수 환자는 종양 조직만을 이용한 시퀀싱 분석을 통해 유전자 프로파일링을 받았기 때문에, 돌연변이의 체세포 기원을 확인하고 돌연변이 클론성 및 대립유전자 특이적 복제 수를 평가하는 데 어려움이 있었습니다. 따라서, 잘 알려진 암 유전자를 심층적으로 분석한 대규모의 균일하게 분석된 종양-정상 조직 시퀀싱 코호트는 다양한 암 유형에 걸쳐 주요 유전자 변이 패턴, 종양 내 이질성 및 질병 진행 양상에 대한 생물학적 연구를 가능하게 하는 독보적인 역량을 제공할 수 있다고 가정했습니다.

본 연구에서는 다양한 암 유형을 포괄하는 54,331개의 종양 및 환자 매칭 정상 샘플로 구성된 전향적 임상 시퀀싱 코호트(MSK-50K 코호트)에 대한 심층 분석을 통해 인간 암에서 주요 유전자 변이의 유병률, 특성 및 생물학적 역할에 대한 암 유형별 차이를 규명하고자 합니다. 첫째, 기존의 핫스팟 돌연변이 발견 프레임워크(24, 25)를 활용하여 주요 유전자 목록을 확장하고, 다양한 조직학적 하위 유형에서 이들의 빈도와 동시 변이 패턴을 전례 없는 해상도로 분석합니다.

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