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이러한 문제점들을 해결하기 위해 수용체 유비퀴틴화와 페이로드 전달을 결합하는 단일 단백질 기반 솔루션을 개발하게 되었습니다. 따라서 우리는 항체 매개 모집을 통해 내인성 막 결합 E3 리가아제를 활용하는 대안적인 설계를 채택했습니다. E3 리가아제인 RNF43 및 ZNRF3와 결합할 수 있는 조작된 RSPO2 FU 도메인을 통합함으로써, 표적 수용체에 결합하고 세포 표면에서 유비퀴틴화 기전을 동시에 모집하는 ubitaADC를 설계했습니다. 이 모듈식 설계는 항원 인식을 손상시키지 않으면서 유도성 수용체 유비퀴틴화, 가속화된 세포내이입 및 향상된 리소좀 수송을 가능하게 합니다. 따라서 ubitaADC 전략은 수용체 운명 조절과 세포독성 약물 전달을 결합하는 일반화 가능한 기술적 틀을 구축하고, 이 접근법을 다양한 종양 관련 수용체로 확장할 수 있는 플랫폼을 제공합니다.
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국장 진성웅
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